ARAVA

Principio Activo: Leflunomida,
Acción Terapéutica: Antirreumáticos

Cada comprimido recubierto de 20mg: leflunomida 20mg. Excipientes cs.

Comprimidos recubiertos. ARAVA®20mg: envase x 30.

Para el tratamiento en adultos de la artritis reumatoidea activa:a) para mejorar los signos y síntomas, b) para retrasar el deterioro estructural. El paciente puede continuar con antiinflamatorios no esteroides y/o dosis bajas de corticoesteroides si ya los estaba recibiendo al iniciar el tratamiento con leflunomida. La administración de leflunomida junto con los antimaláricos usados en enfermedades reumáticas (por ej., cloroquina e hidrocloroquina), oro intramuscular u oral, D-penicilamina, azatioprina, y otras drogas inmunosupresoras (por ej., ciclosporina, metotrexato) no ha sido estudiada.

Adultos: iniciación:dosis de carga de 100mg de leflunomida una vez al día, durante tres días (comprimidos de 100mg). Mantenimiento:20mg de leflunomida una vez por día. En caso de que 20mg diarios no sean bien tolerados clínicamente, la dosis podría ser disminuida según criterio médico. No se recomiendan dosis superiores a 20mg diarios. La mejoría se observará aproximadamente después de cuatro semanas de iniciado el tratamiento. Pueden presentarse posteriores mejorías en la condición clínica, aún después de 4 a 6 meses de tratamiento. Niños y adolescentes menores de 18 años:no se recomienda. Ancianos:no se requiere ajuste de dosis en mayores de 65 años. Deterioro renal o hepático:ver Precauciones. Administración:oral; los alimentos no afectan la absorción.

Hipersensibilidad a leflunomida o a cualquiera de los excipientes. Embarazo. Mujeres con capacidad reproductiva que no usen métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento; métodos que luego deben continuar usando mientras que los niveles plasmáticos del metabolito activo (A771726) estén por sobre 0,02mg/ml. Descartar embarazo antes de iniciar el tratamiento.

Sistema gastrointestinal, hígado:diarrea, náuseas, vómitos, anorexia, alteraciones de la mucosa bucal (por ej., estomatitis aftosa, ulceraciones en la boca), dolor abdominal, elevación de los parámetros hepáticos (transaminasas, menos frecuentemente gamma-GT, fosfatasa alcalina, bilirrubina). También se observaron dispepsia y gastroenteritis. Raramente:hepatitis, ictericia/colestasis. Muy raramente:daño hepático grave (tal como deterioro hepático y necrosis hepática aguda), que puede ser fatal. Sistema cardiovascular:incremento de la presión sanguínea, dolor de pecho. Sistema hemático y linfático:leucopenia con recuento de leucocitos >2.000/mm3 ( >2 G/l). No comúnmente:anemia, trombocitopenia con recuento de plaquetas < 100.000/mm3 ( < 100 G/l). Raramente:eosinofilia, leucopenia con recuento de leucocitos < 2.000/mm3 ( < 2 G/l). Muy raramente:pancitopenia (en los reportes de casos recibidos no se pudo establecer relación causal con el tratamiento con leflunomida, pero no puede ser excluida). El uso reciente, concomitante o consecutivo de agentes potencialmente mielotóxicos podría asociarse con riesgo más alto de efectos hematológicos. Sistema nervioso:dolor de cabeza, mareos, parestesia. No comúnmente:alteraciones del gusto, ansiedad. Alergia, piel y faneras:reacciones alérgicas leves (inclusive rash maculopapular y otros rashes), prurito, eccema, piel seca, aumento de la caída del cabello. No comúnmente:urticaria. Muy raramente:reacciones anafilácticas/anafilactoides severas. Síndrome de Stevens-Johnson (eritema multiforme de tipo mayor), necrolisis tóxica epidérmica. En los reportes de casos recibidos no se pudo establecer relación causal con el tratamiento con leflunomida, pero no puede excluirse. Infecciones:muy raramente, infecciones severas y sepsis. Otras:pérdida de peso (usualmente insignificante), astenia. No común:hipocalemia. Podría aparecer hiperlipidemia leve. Los niveles de ácido úrico usualmente decrecen. Otros posibles posteriores hallazgos de laboratorio a los cuales no se les pudo encontrar relevancia clínica fueron:pequeños aumentos del LDH, CK y pequeña disminución en fosfato. Fueron reportados tenosinovitis y ruptura de tendón como reacciones adversas durante el tratamiento, sin embargo no pudo establecerse una relación causal. También fueron observados artralgia, sinovitis y calambres en las extremidades inferiores. No pueden excluirse disminuciones marginales (reversibles) de la concentración espermática, del recuento de esperma total y de la motilidad rápida progresiva. Se conoce que los medicamentos inmunosupresores incrementan la susceptibilidad a infecciones. La incidencia de rinitis, bronquitis y neumonía fue levemente mayor en pacientes tratados con leflunomida comparada a placebo. Se informaron incremento de tos, infección respiratoria y sinusitis. También es conocido que el riesgo de malignidad, especialmente de desórdenes linfoproliferativos, está incrementado por el uso de algunas drogas inmunosupresoras. En lo referido al organismo en general, se observaron síndrome de resfrío, dolor, y dolor abdominal y de espalda.

Descartar la posibilidad de embarazo antes de iniciar el tratamiento. Contraindicado en mujeres embarazadas o con potencial de embarazarse y que no estén usando contracepción confiable. Evitar el embarazo durante el tratamiento o antes de completar el procedimiento de eliminación de leflunomida después del tratamiento con ARAVA®. El procedimiento de depuración/eliminación de la droga del organismo se describe en la sección Embarazo. Debido a la prolongada vida media del A771726, las reacciones adversas pueden presentarse o persistir aún después de que la administración se haya suspendido. Si se manifiesta una reacción adversa grave a leflunomida, o si por alguna otra razón se necesita depurar rápidamente el A771726 del organismo, iniciar el tratamiento con colestiramina o carbón activado y continuarlo/repetirlo tantas veces como sea necesario. En caso de sospecha de reacciones inmunológicas/alérgicas graves, puede ser necesaria la administración más prolongada de colestiramina o carbón activado para lograr una depuración rápida y suficiente. Sistema hepático:dado que el A771726 se liga ampliamente a proteínas y se depura por metabolismo hepático y secreción biliar, y visto el riesgo de hepatotoxicidad, usar leflunomida con cautela en pacientes con deterioro de la función hepática. No se recomienda para pacientes con deterioro hepático significativo o con enfermedad hepática preexistente. La ALT (SGPT) debe controlarse antes del inicio del tratamiento y por lo menos en forma mensual durante los primeros 6 meses; y posteriormente cada 8 a 12 semanas. Se recomienda seguir las siguientes pautas para ajustar la dosis o suspender el tratamiento, basadas en la gravedad y persistencia de la elevación de la ALT:para incrementos confirmados de la ALT en 2 a 3 veces el límite superior normal, la reducción de la dosis de 20 a 10mg/día podría permitir continuar con leflunomida bajo control estricto; suspender el tratamiento en caso de que persistan los incrementos de la ALT de 2 a 3 veces el límite superior normal o en caso de que se presenten elevaciones de más de 3 veces al límite superior normal (administrar colestiramina para bajar más rápidamente los niveles del A771726). Sistema hematopoyético e inmunitario:el riesgo de que haya reacciones hematológicas está incrementado en pacientes con anemia preexistente, leucopenia y/o trombocitopenia, así como también en pacientes con deterioro funcional de la médula ósea o en riesgo de supresión de la médula ósea. Antes de iniciar el tratamiento, realizar un recuento completo de células sanguíneas, que incluya recuento diferencial de glóbulos blancos y plaquetas. Realizar control hematológico frecuente (recuento completo de células sanguíneas, que incluya recuento diferencial de glóbulos blancos sanguíneos y de plaquetas) a: pacientes en tratamiento concomitante o reciente con drogas inmunosupresoras o hematotóxicas; y cuando después del tratamiento con leflunomida se prescriban dichas sustancias sin período de depuración; pacientes con antecedentes de anormalidades hematológicas importantes; pacientes con anormalidades hematológicas basales importantes por causas no debidas a la artritis reumatoidea. En caso de reacciones hematológicas severas, considerar la necesidad de realizar una depuración. Debido a su potencial de inmunosupresión, aunque no hay experiencia clínica, no se recomienda administrar leflunomida en pacientes con inmunodeficiencias severas (por ej., sida), deterioro significativo del funcionamiento de la médula ósea o infecciones serias. Los medicamentos tales como leflunomida, dado que tienen potencial inmunosupresor, podrían tener como consecuencia que los pacientes se vuelvan más susceptibles a las infecciones y que estas sean de naturaleza más severa. Por lo tanto, las infecciones requerirán un tratamiento temprano y enérgico. En caso de infección seria, podría ser necesario suspender el uso de leflunomida y realizar una depuración. Controlar cuidadosamente a los pacientes con reactividad a tuberculina debido al riesgo de reactivación de la tuberculosis. Deterioro renal:administrar con cautela a esta población. Presión sanguínea:medirla antes de iniciar el tratamiento y luego periódicamente. Uso en personas del sexo masculino:para minimizar cualquier posible riesgo, los hombres que deseen procrear deberían suspender el tratamiento con leflunomida y realizar el procedimiento de eliminación de la droga.