LEUCOCALCIN

Principio Activo: Leucovorina cálcica,
Acción Terapéutica: Antimetabolitos

Cada comprimido contiene: leucovorina cálcica 16,22mg (equivalente a leucovorina 15mg). Excipientes: lactosa, almidón glicolato de sodio, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio cs.

LEUCOCALCIN comprimidos 15mg: envases por 10 comprimidos. LEUCOCALCINKAMPEL MARTIANInyectable liofilizado 50mgAntídoto de los antagonistas del ácido fólico, antianémico, modulador antineoplásico.

Está indicada para: tratamiento coadyuvante en pacientes inmunocomprometidos. Profilaxis y tratamiento de la toxicidad del metotrexato. Profilaxis y tratamiento de la toxicidad de pirimetamina. Profilaxis y tratamiento de la toxicidad de trimetoprima. La leucovorina está indicada como antídoto de los efectos tóxicos de los antagonistas del ácido fólico tales como metotrexato, pirimetamina y trimetoprima; también se utiliza como rescate después de la terapia con altas dosis de metotrexato en osteosarcoma. Está indicada para prevenir la toxicidad severa debida a la sobredosis con metotrexato y como parte de programas de tratamientos quimioterapéuticos en manejo de muchas formas de cáncer. Tratamiento de anemia megaloblástica: la leucovorina también está indicada para tratar anemias megaloblásticas debido a sprue, deficiencias nutricionales, pacientes inmunocomprometidos cuando la terapia con ácido fólico no es factible. Para el tratamiento de anemia perniciosa u otras anemias megaloblásticas secundarias a la falta de vitamina B₁₂no se recomienda, ya que puede producir remisión hematológica mientras continúan progresando las manifestaciones neurológicas.

Una dosis de 15mg produce una concentración de folato sérico reducido de aproximadamente 1 micromolar (1 x 10-6 M). Para uso en pacientes inmunocomprometidos: el tratamiento coadyuvante de las infecciones en este tipo de pacientes consta de una dosis de 10 a 45mg diarios por vía oral. Para uso como antídoto de los antagonistas del ácido fólico: los pacientes que reciben leucovorina como rescate de los efectos tóxicos del metotrexato deben estar bajo la supervisión de un médico experimentado en terapias con altas dosis de metotrexato. La administración de metotrexato no debe ser indicada a menos que el clearance de creatinina y la concentración del mismo sean normales. Si se desarrolla insuficiencia renal durante la terapia, se debe interrumpir la terapia hasta que se normalice la función renal. La administración de altas dosis de metotrexato no debe ser iniciada a menos que la leucovorina esté físicamente presente, ya que la recuperación es crítica. Se han usado una variedad de planes de dosis de leucovorina en combinación con altas dosis de metotrexato. Ya que estos regímenes están aún siendo investigados, el médico que prescribe este medicamento, para elegir una dosis específica debe consultar la literatura médica. También, para prevenir la toxicidad renal causada por el metotrexato y/o sus metabolitos, es importante la alcalinización de la orina (con bicarbonato y/o acetazolamida) y la hidratación intravenosa con 1000ml/m2 de superficie corporal durante 6 hs antes de iniciar la infusión de metotrexato y 3000ml/m2 de superficie corporal por día durante la infusión de metotrexato y durante 2 días después que se completa la infusión. La administración de leucovorina debe ser lo más inmediata posible pero no simultánea con la administración de metotrexato para no interferir con los efectos antineoplásicos del metotrexato. Sin embargo, la leucovorina cálcica se ha administrado simultáneamente con primetamina / trimetoprima en formas intramusculares y orales, variando la dosis entre 400mg y 5mg, para la prevención de la anemia megaloblástica debida a dosis elevadas de estos medicamentos. En general, se aconseja que la primera dosis se administre dentro de las primeras 24 a 48 horas de iniciada una infusión con alta dosis de metotrexato (en caso de sobredosis dentro de 1 hora), en una dosis que produzca concentraciones sanguíneas iguales o mayores a las de metotrexato (la leucovorina administrada en una dosis de 15mg/m2 de superficie corporal, produce concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 1 micromolar o 1x10-6 M). La duración de la administración de la leucovorina varía con la dosis de metotrexato y con las concentraciones plasmáticas logradas (incluyendo la velocidad de eliminación); en general, la administración es continua hasta que las concentraciones de metotrexato caigan por debajo de 5 x 10-8 M. En pacientes con aciduria, ascitis, deshidratación, obstrucción gastrointestinal, deterioro de la función renal o edema pleural, puede ser necesaria una dosis elevada y/o mayor duración del tratamiento con leucovorina, ya que la excreción de metotrexato está retrasada y el período de tiempo para que las concentraciones de metotrexato plasmático disminuyan a niveles no tóxicos (5 x 10-8M) está incrementado. Se recomienda que la duración de la administración de leucovorina en estos pacientes se base en las determinaciones de las concentraciones de metotrexato plasmático.

Este medicamento no se debe usar como único agente antianémico cuando existen los siguientes problemas médicos: anemia perniciosa, deficiencia de vitamina B₁₂(se puede producir remisión hematológica, mientras las manifestaciones neurológicas continúan su progreso). Sensibilidad a la leucovorina:este medicamento debe ser usado con precaución como rescate de los efectos de altas dosis de metotrexato cuando existen los siguientes problemas médicos: aciduria (pH urinario menor que 7), ascitis, deshidratación, obstrucción gastrointestinal, derrame pleural, deterioro de la función renal (el riesgo de toxicidad al metotrexato está incrementado, ya que la eliminación del mismo puede estar alterada, y, aun pequeñas dosis de metotrexato pueden producir una mielosupresión severa y mucositis. Pueden indicarse dosis más altas y/o tratamientos más prolongados con leucovorina junto con el monitoreo cuidadoso de las concentraciones de metotrexato); náuseas y vómitos (pueden alterar la absorción de leucovorina). La inadecuada hidratación secundaria a las náuseas y vómitos severos pueden incrementar la toxicidad. Monitoreo del paciente: para un buen seguimiento del paciente son importantes las siguientes determinaciones: para pacientes que reciben altas dosis de metotrexato:determinación del clearance de creatinina (recomendadas previa iniciación de altas dosis de metotrexato con terapia de rescate de leucovorina o si las concentraciones de creatinina sérica se incrementan en un 50% o más). Concentraciones de metotrexato en suero o plasma (recomendadas por algunos clínicos cada 12 a 24 horas):sólo después de la administración de altas dosis de metotrexato a fin de determinar la dosis y la duración del tratamiento con leucovorina necesarias para mantener el rescate. Puede ayudar en la identificación de pacientes con clearance retardado de metotrexato. La toxicidad parece estar relacionada tanto a la duración del tiempo durante el cual las concentraciones están elevadas, como a las concentraciones pico alcanzadas. En general el monitoreo debería continuar hasta que las concentraciones sean menores de 5 x 10-8 M. Concentraciones de creatinina sérica:recomendada previa y cada 24 hs después de cada dosis de metotrexato, hasta que las concentraciones en plasma o suero sean menores que 5 x 10-8 M, a fin de detectar el desarrollo del deterioro de la función renal y predecir la toxicidad con metotrexato. Un incremento mayor que el 50% por encima de la concentración inicial (es decir, antes de comenzar una nueva sesión) está asociado con toxicidad renal severa. Determinación de pH en orina: este análisis está recomendado previo a cada dosis de la terapia con altas dosis de metotrexato, y aproximadamente cada 6 horas, durante el rescate de leucovorina. Debe realizarse hasta que las concentraciones en suero o plasma de metotrexato sean menores que 5 x 10-8 M. Si el pH se mantiene mayor que 7,0 se minimiza el riesgo de nefropatía por metotrexato debida a la precipitación de metotrexato o metabolitos en orina.