Retinoico ácido

 

Acción Terapéutica

Antineoplásico.
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Propiedades

El ácido retinoico no es un agente citolítico, induce citodiferenciación y disminuye la proliferación de las células leucémicas. Sin embargo, su mecanismo de acción preciso no ha sido establecido. El tratamiento produce una maduración de los promielocitos derivados de clones leucémicos, seguida de una repoblación de la médula ósea y sangre periférica con células hematopoyéticas normales. El ácido retinoico no está indicado en los pacientes con deficiencias en el marcador genético característico de la leucemia promielocítica aguda, denominado t; en estos casos deberá instaurarse otro tipo de tratamiento. Sólo es utilizado en pacientes que fueron refractarios a los derivados antraciclínicos o en aquellos en los que dicha terapéutica está contraindicada. El ácido retinoico presenta una buena absorción luego de su administración por vía oral. Presenta una alta unión a proteínas plasmáticas (95%) y su metabolismo es hepático debido a la acción oxidativa de las enzimas del citocromo P450. La eliminación se realiza por las vías renal y fecal.

Indicaciones

Inducción de la remisión de la leucemia promielocítica aguda (APL) subtipo M3, incluidas las variantes M3.

Dosificación

Dosis: vía oral, 45mg/m2 por día, administrados en dos tomas.

Reacciones Adversas

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen distensión abdominal, arritmias, dolor de oído, edema, fiebre, hipertensión/hipotensión, depresión mental, flebitis, insuficiencia renal, desórdenes oculares, mucositis, rash cutáneo, alteraciones en el sistema respiratorio y un síndrome debido al uso de esta droga que se caracteriza por la presencia de dolor óseo, disconfort o dolor en el pecho, fiebre, respiración corta, dificultad para respirar y aumento de peso. Menos frecuentemente se observa asma bronquial, falla cardíaca, celulitis, coma, convulsiones, dolor y dificultad para orinar, desequilibrio hídrico, alucinaciones, pérdida auditiva, hepatitis u otras alteraciones hepáticas, edema laríngeo, necrosis tubular, somnolencia, dificultad en el habla, ansiedad, confusión, constipación, diarrea, debilidad, insomnio, pérdida del apetito, dolor muscular, sensación general de disconfort, parestesia, agitación, agnosia, pérdida de peso, temblores, debilidad en las piernas y aumento en la frecuencia de la micción.

Precauciones y Advertencias

Estudios a corto plazo realizados en animales han demostrado que el ácido retinoico aumenta la incidencia de adenomas y carcinomas hepáticos inducidos por dietilnitrosamina. Además, no presentó actividad mutagénica, clastogénica ni efectos aneuploidogénicos en los test in vitro. El ácido retinoico no afecta la fertilidad en animales pero aumenta la reabsorción fetal, la incidencia de abortos espontáneos y anormalidades fetales en el sistema nervioso central, oídos externos, timo, ojos, sistema musculoesquelético y en los grandes vasos sanguíneos. Se desconoce si el ácido retinoico se excreta por leche materna, por ello se aconseja no administrar a mujeres durante el período de lactancia, ni en niños menores de 1 año puesto que no se realizaron estudios sobre su seguridad y eficacia. Se recomienda administrar con precaución a niños mayores de 1 año debido a la alta incidencia de efectos adversos como cefalea y aparición de seudotumores cerebrales.

Interacciones

Las drogas inductoras del complejo enzimático P450 (glucocorticoides, pentobarbital, fenobarbital, rifampicina) pueden modificar la farmacocinética del ácido retinoico. De la misma manera, las drogas como el ketoconazol, cimetidina, ciclosporina, diltiazem, eritromicina y verapamilo que inhiben a las enzimas encargadas del metabolismo hepático del ácido retinoico modifican su farmacocinética.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a esta droga u otros derivados retinoides y en aquellos que padezcan de leucocitosis.

Sobredosificación

No se conocen casos de sobredosis. Los síntomas observados con otros derivados retinoides incluyen dolor abdominal, ataxia, debilidad y dolor de cabeza.
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Interacciones de Retinoico ácido

Retinoico ácido interactuando con Acitretina
Retinoico ácido interactuando con Adapaleno
Retinoico ácido interactuando con Anfetaminas
Retinoico ácido interactuando con Antibióticos macrólidos
Retinoico ácido interactuando con Anticonceptivos orales
Retinoico ácido interactuando con Antifúngicos imidazólicos
Retinoico ácido interactuando con Azitromicina
Retinoico ácido interactuando con Barbitúricos
Retinoico ácido interactuando con Bloqueantes betaadrenérgicos
Retinoico ácido interactuando con Bloqueantes de canales del calcio
Retinoico ácido interactuando con Carbamazepina
Retinoico ácido interactuando con Cicloserina
Retinoico ácido interactuando con Cimetidina
Retinoico ácido interactuando con Claritromicina
Retinoico ácido interactuando con Cloranfenicol
Retinoico ácido interactuando con Clorfeniramina
Retinoico ácido interactuando con Delavirdina
Retinoico ácido interactuando con Difenilhidantoína
Retinoico ácido interactuando con Diltiazem
Retinoico ácido interactuando con Disulfiram
Retinoico ácido interactuando con Diuréticos tiazídicos
Retinoico ácido interactuando con Eritromicina
Retinoico ácido interactuando con Estrógenos
Retinoico ácido interactuando con Etretinato
Retinoico ácido interactuando con Fenilbutazona
Retinoico ácido interactuando con Feniramidol
Retinoico ácido interactuando con Fenobarbital
Retinoico ácido interactuando con Glucocorticoides (corticosteroides)
Retinoico ácido interactuando con Griseofulvina
Retinoico ácido interactuando con Inductores del citocromo P450 CYP1A2
Retinoico ácido interactuando con Josamicina
Retinoico ácido interactuando con Ketoconazol
Retinoico ácido interactuando con Miconazol
Retinoico ácido interactuando con Minociclina
Retinoico ácido interactuando con Oxifenbutazona
Retinoico ácido interactuando con Pentobarbital
Retinoico ácido interactuando con Prometazina
Retinoico ácido interactuando con Retinoides
Retinoico ácido interactuando con Rifampicina
Retinoico ácido interactuando con Roxitromicina
Retinoico ácido interactuando con Sulfinpirazona
Retinoico ácido interactuando con Sulfonamidas
Retinoico ácido interactuando con Tazaroteno
Retinoico ácido interactuando con Tetraciclinas
Retinoico ácido interactuando con Tretinoína
Retinoico ácido interactuando con Troleandomicina
Retinoico ácido interactuando con Verapamilo
Retinoico ácido interactuando con Vitamina A

Algunos medicamentos que contienen Retinoico ácido

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