ACTIMIBE

Principio Activo: Ezetimibe,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

Cada comprimido contiene: ezetimibe 10mg, excipientes cs.

Cajas con 10 y 30 comprimidos.

Hipercolesterolemia primaria:administrado con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina) o solo, está indicado como tratamiento adyuvante de la dieta para la reducción de los niveles elevados de colesterol total (CT), lipoproteína de baja densidad-colesterol (LDL-C), apolipoproteína B (Apo B) y triglicéridos (TG) y para el incremento de la lipoproteína de alta densidad-colesterol (HDL-C), en pacientes con hipercolesterolemia. Administrado concomitantemente con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina), está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar), que no están controlados adecuadamente con una estatina sola. Hipercolesterolemia familiar homocigota (HFHo):administrado con una estatina, está indicado para la reducción de los niveles elevados de CT y LDL-C en pacientes con HFHo.

La dosis recomendada de ACTIMIBE es 1 comprimido (10mg) al día, utilizado solo o en combinación con una estatina. Puede administrarse en cualquier momento del día, con o sin alimentos. No requiere ajustes de dosis en los pacientes de edad avanzada. Niños y adolescentes >10 años: no se requieren ajustes de la dosis. Niños < 10 años: no se recomienda el tratamiento. Uso en deterioro hepático: en los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntaje de Child Pugh 5 a 6) no se requiere un ajuste de la dosis. El tratamiento con ACTIMIBE no se recomienda en los pacientes con disfunción hepática moderada (puntaje de Child Pugh 7 a 9) o severa (puntaje de Child Pugh >9). No requiere un ajuste de la dosis en los pacientes con deterioro renal. La administración concomitante con secuestrantes de ácidos biliares debe realizarse 2 o más horas antes o 4 o más horas después de la administración de ácidos biliares.

Hipersensibilidad a cualquier componente de la medicación.

Administrado como droga única:cefalea; dolor abdominal, diarrea. Coadministrado con una estatina:cefalea, fatiga; dolor abdominal, constipación, diarrea, flatulencia, náuseas; incremento de ALT (TGP); incremento de AST (TGO); mialgia. Los aumentos clínicamente importantes de CPK ( >10 X VSN) en los pacientes tratados con ezetimibe, administrado solo o en combinación con una estatina, son similares a las elevaciones observadas con el placebo o la estatina cuando se administran solos, respectivamente. Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema y erupción cutánea.

Cuando el ezetimibe se administra en combinación con una estatina, debe remitirse al prospecto interno de esta estatina en particular. Enzimas hepáticas: pacientes que reciben ezetimibe en combinación con una estatina, pueden presentar elevaciones consecutivas de las transaminasas (3X el límite superior normal [LSN]). Cuando el ezetimibe se administra concomitantemente con una estatina, las pruebas de función hepática se deben llevar a cabo al inicio del tratamiento y según las recomendaciones de la estatina. Insuficiencia hepática:debido a que no se conocen los efectos del incremento de la exposición a ezetimibe en los pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa, no se recomienda su empleo en estos pacientes. Fibratos:no se ha establecido la seguridad y eficacia de ezetimibe administrado en combinación con fibratos; por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de ezetimibe y fibratos.Ciclosporinas:debe tenerse precaución cuando se prescriba la droga a una mujer durante la gestación. Lactancia:se desconoce si la droga se excreta en la leche humana; por lo tanto, ezetimibe no debe administrarse a las mujeres durante la lactancia a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo para el lactante. Restricciones de uso: embarazo:no hay datos clínicos sobre la administración de ezetimibe a mujeres embarazadas. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se prescriba ezetimibe a una mujer embarazada. Cuando se vaya a administrar ezetimibe con una estatina, consúltese la información para prescribir de esa estatina.Madres lactantes:no se sabe si es excretada con la leche humana, por lo que se debe administrar a mujeres que estén lactando, a menos que el beneficio potencial justifique el posible riesgo para el lactante.

Absorción: tras su administración por vía oral, ACTIMIBE es absorbida rápidamente y transformada extensamente por conjugación en un glucurónido fenólico con actividad farmacológica (glucurónido de ezetimibe). El glucurónido de ezetimibe alcanza el promedio de concentraciones plasmáticas máximas (C_máx) en una a dos horas, y ezetimibe en cuatro a doce horas. La administración concomitante de alimentos (altos en grasas o sin grasas) no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad del ezetimibe administrado por vía oral en forma de comprimidos de 10mg. Se puede administrar con o sin alimentos. Distribución: se unen a las proteínas plasmáticas humanas 99,7% del ezetimibe y 88 a 92% del glucurónido de ezetimibe. Metabolismo: es metabolizado principalmente en el intestino delgado y en el hígado por conjugación con el ácido glucurónico, y después es excretado con la bilis. El ezetimibe y el glucurónido de ezetimibe son las principales formas del medicamento que se detectan en el plasma; constituyen 10 a 20% y 80 a 90%, respectivamente, del total en el plasma. Ambas formas son eliminadas lentamente del plasma, con recirculación enterohepática. La vida media del ezetimibe y de su glucurónido es de 22 horas aproximadamente. Eliminación: aproximadamente 78% se elimina en las heces y 11% en la orina. Características en grupos especiales de pacientes: niños: la absorción y el metabolismo del ezetimibe son similares en los niños, los adolescentes (10 a 18 años) y los adultos. Basándose en el ezetimibe total, no hay diferencias farmacocinéticas entre los adolescentes y los adultos. No hay datos farmacocinéticos disponibles en niños menores de diez años. Pacientes de edad avanzada: las concentraciones plasmáticas del ezetimibe total son aproximadamente el doble en los pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) que en pacientes más jóvenes (de 18 a 45 años). La disminución del C-LDL y el perfil de seguridad son similares en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes jóvenes, por lo que no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los de edad avanzada. Insuficiencia hepática: después de una sola dosis de 10mg de ezetimibe, la concentración aumenta en pacientes con insuficiencia hepática. No es necesario ajustar la dosificación en los pacientes con insuficiencia hepática leve. Debido a que se desconocen los efectos de la exposición aumentada al ezetimibe en los pacientes con insuficiencia hepática moderada o intensa no se recomienda tratar con ezetimibe a esos pacientes. Insuficiencia renal: en pacientes con enfermedad renal grave (promedio de depuración de la creatinina 30ml/min), después de una sola dosis de 10mg de ezetimibe el promedio de ABC (área bajo la curva) de ezetimibe total es aproximadamente 1,5 veces mayor que en sujetos sanos. Esto no se considera clínicamente importante. No es necesario ajustar la dosificación en los pacientes con deterioro renal. Sexo: las concentraciones plasmáticas de ezetimibe total son ligeramente mayores (menos de 20%) en las mujeres que en los hombres. La disminución del C-LDL y el perfil de seguridad son similares en los hombres y en las mujeres tratados con ezetimibe, por lo que no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación según el sexo del paciente. Raza: no hay diferencias farmacocinéticas entre las personas de raza negra y las de raza blanca.