LEVOMIN FORTE

Principio Activo: Codeína,Diclofenac,
Acción Terapéutica: Analgésicos

Cada comprimido recubierto contiene: diclofenac sódico 50mg, codeína (como fosfato) 50mg, excipientes cs.

Caja con 10, 20 comprimidos recubiertos.

LEVOMIN FORTE está indicado para el tratamiento de los procesos inflamatorios acompañados de cuadros de dolor intenso tales como:dolores oncológicos. Dolores asociados a edemas asociados a tumores. Dolores posquirúrgicos. Politraumatismos.

Adultos:un comprimido recubierto tres veces al día. La ingestión después de la comida puede conducir a una absorción retardada de la sustancia activa hacia el torrente sanguíneo. Los comprimidos recubiertos deben ser ingeridos de preferencia antes de los alimentos sin masticar y con líquidos.

Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula. Ulcera gastroduodenal. En pacientes que han padecido un ataque de asma. Hipertensión arterial severa. Insuficiencia cardíaca, renal y hepática, citopenias. Hipotensión por hipovolemia. No administrarse a niños menores de 12 años. No administrarse a mujeres durante el embarazo, ni en la lactancia.

Tracto gastrointestinal: en ocasiones:dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, trastornos digestivos, flatulencia, espasmos estomacales, pérdida del apetito. Raras veces:hemorragias gastrointestinales, úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia, o perforación. En casos aislados:inflamación de la mucosa bucal, inflamación de la lengua, lesiones esofágicas, trastornos intestinales bajos como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. Sistema nervioso central: en ocasiones:cefaleas, mareo o vértigo. Raras veces:somnolencia ligera. En casos aislados:agitación, irritabilidad, alteraciones de sueño, o bien, pérdida de sueño, fatiga. Trastornos de la sensibilidad, depresión respiratoria o euforia. Alteraciones de los sentidos: casos aislados:trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), pérdida de oído, tinnitus, alteraciones del gusto. Piel: en ocasiones:reacciones de hipersensibilidad como erupciones cutáneas y prurito. Raras veces:urticaria o caída del cabello. En casos aislados:erupciones cutáneas con formación de ampollas, eccema, eritema, hipersensibilidad a la luz, hemorragias cutáneas de manchas pequeñas (incluidas las alérgicas) y formas de desarrollo grave de reacciones cutáneas (síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritrodermia). Riñones: en casos aislados:insuficiencia renal aguda, hematuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico. Hígado: en ocasiones:lesiones hepáticas por un tratamiento largo. Raras veces:hepatitis con o sin ictericia. En casos aislados:hepatitis fulminante. Hipersensibilidad:raras veces, reacciones de hipersensibilidad como edemas faciales, inflamación en la lengua, reacciones sistémicas anafilácticas o anafilactoides, inclusive hipotensión. En casos aislados:disnea y sequedad de la boca. Otros: raras veces:tendencia a la acumulación de agua en el cuerpo (como edemas periféricos), especialmente en pacientes con hipertensión. En casos aislados:por su uso a altas dosis terapéuticas o por intoxicación (sobredosis), se pueden producir síncopes y cuadros de hipotensión arterial; así como, edema pulmonar (especialmente en pacientes con daño previo de la función pulmonar), incrementos de peso, dolor torácico. La codeína puede, especialmente en dosis únicas de más de 50mg, aumentar el tono de la musculatura lisa. Sangre: raras veces:pueden presentarse alteraciones hematológicas (anemia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia).Los primeros indicios pueden ser:fiebre, dolor de garganta, heridas superficiales en la lengua, molestias del tipo gripal, agotamiento, hemorragias nasales y bajo la piel.

La codeína puede generar dependencia, que puede ser física por el empleo prolongado a dosis altas generando en el organismo tolerancia al fármaco. Se ha demostrado tolerancia cruzada con otros opiáceos. La codeína es considerada por los dependientes de la heroína como sustancia de reemplazo. También los dependientes al alcohol y sedantes se inclinan hacia el mal empleo y dependencia a la codeína. Restricciones de uso:hasta la fecha no se cuenta con la evidencia clínica suficiente que asegure que la combinación diclofenac-codeína se puede usar de manera segura y efectiva durante el embarazo. De manera independiente se tiene evidencia de que diclofenac por su mecanismo de acción puede bloquear la síntesis de prostaglandinas uterinas y/o diclofenac puede favorecer un cierre prematuro del conducto arterioso. Por su parte, codeína ha mostrado indicios de proporciones significativamente elevadas de malformaciones por su empleo durante el primer trimestre del embarazo (malformaciones de las vías respiratorias, ligero incremento en la formación de hendiduras en paladar y labios). En el tercer trimestre una terapia con codeína puede conducir a síntomas de supresión en recién nacidos (también para el feto por interrupción de la terapia antes del nacimiento), por lo que también está contraindicado su empleo durante el tercer trimestre. LEVOMIN FORTE está contraindicado durante el embarazo, así como en el momento del nacimiento. Debido al mecanismo de acción, éste podría conducir a una inhibición de la actividad uterina y/o cierre prematuro del conducto arterioso. Asimismo, se considera que LEVOMIN FORTE puede incrementar el riesgo hemorrágico tanto en la madre, como en el recién nacido. El diclofenac pasa en cantidades pequeñas a la leche materna (después de una toma oral diaria de 150mg hasta alrededor de 0,1mg/l), del mismo modo la codeína (después de una toma única de 50mg de fosfato de codeína se encontró todavía 0,1% de esta cantidad en un lapso de 48 horas en la leche materna). Los lactantes amamantados muestran los efectos de la codeína, cuando las madres la toman en dosis altas. Se debe evitar su empleo durante la lactancia.

El diclofenac sódico se absorbe completamente después de pasar por el estómago. El pico de concentración en plasma de 1,5mg m/ml (5mmol/l) se obtiene a las dos horas luego de la ingestión de 50mg. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a las dosis. Para garantizar una absorción rápida se recomienda la ingesta de LEVOMIN FORTE antes de los alimentos. Cuando el diclofenac se toma con alimentos se retrasa la absorción de 1 a 4,5 horas, y una reducción de los niveles plasmáticos pico de aproximadamente 40%; sin embargo, la cantidad de droga absorbida no es afectada significativamente por la ingesta de alimentos. Las concentraciones en plasma alcanzadas en niños al administrar dosis equivalentes (mg/kg de peso corporal) son similares a las obtenidas en los adultos. Considerando que aproximadamente la mitad del principio activo sufre un efecto de primer paso hepático, luego de su administración oral o rectal, el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) es aproximadamente la mitad de la obtenida tras administración de la misma dosis por vía parenteral. Distribución:la sustancia se une hasta 99,7% a las proteínas plasmáticas, correspondiendo el 99,4% a la albúmina. También el diclofenac sódico de unión a proteína llega al tejido inflamado. Si se mantienen los intervalos de dosis no se modifican los perfiles farmacocinéticos y no se produce acumulación. El diclofenac pasa al líquido sinovial, obteniéndose las concentraciones máximas a las 2-4 horas de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. Dos horas después de alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, las concentraciones de sustancias activas son ya más elevadas en el líquido sinovial que en plasma y se mantienen más altas durante 12 horas. Biotransformación:la biotransformación del diclofenac se efectúa en parte por glucuronidación, y principalmente por hidroxilación simple y múltiple, y metoxilación generándose varios metabolitos fenólicos, dos de los cuales son clínicamente inactivos. Estos son luego transformados a conjugados glucurónidos. Eliminación:alrededor de 60% de la dosis administrada se excreta con la orina en forma de conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos convertidos también en su mayor parte en conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina como metabolitos por la bilis en las heces. No existen diferencias relevantes en la absorción, metabolismo y excreción en función de la edad. Fosfato de codeína: absorción:la codeína actúa como agonista interactuando con receptores específicos del SNC principalmente con receptores, con lo cual produce disminución de la actividad espontánea de neuronas que se sabe tienen participación en la percepción del dolor sin afectar otras modalidades sensoriales. Su absorción se realiza a nivel del tracto gastrointestinal, con una vida media plasmática de 2,5 a 3 horas. Biotransformación:posterior a su absorción, la codeína se metaboliza en el hígado y su excreción es por vía renal. Aproximadamente el 10% de la dosis administrada (LEVOMIN FORTE contiene 50mg de codeína) se desmetila para formar morfina (responsable del efecto analgésico). Eliminación:el valor medio de eliminación de codeína para adultos sanos es de entre 3 y 5 horas, para aquellos con insuficiencia renal entre 9 y 18 horas. También en ancianos la eliminación es lenta. La codeína es metabolizada extensivamente en el hígado. Los metabolitos principales en el plasma son morfina, norcodeína y los conjugados de morfina y codeína, por lo tanto, las concentraciones de conjugados son sustancialmente más altas que las sustancias de salida. La excreción se consigue principalmente vía renal en forma de conjugados de morfina y codeína. Alrededor de 10% de la codeína es excretada sin modificaciones. La codeína sobrepasa la circulación fetal. Se alcanzan grandes concentraciones de relevancia farmacológica en la leche materna después de la toma de dosis altas de codeína. Después de la toma por vía oral de un comprimido recubierto, la biodisponibilidad relativa alcanza 102,5% para el diclofenac sódico y 112% para la codeína.