MACRONEN

Principio Activo: Simvastatín,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

Cada comprimido recubierto de MACRONEN 10mg contiene: simvastatina 10mg; excipientes (ácido ascórbico, ácido cítrico, avicel, almidón, lactosa butihidroxianisol, aerosil, estearato de magnesio, Opadry) cs. Cada comprimido recubierto de MACRONEN 20mg contiene: simvastatina 20mg; excipientes (ácido ascórbico, ácido cítrico, avicel, almidón, lactosa butihidroxianisol, aerosil, estearato de magnesio, Opadry) cs. Cada comprimido recubierto de MACRONEN 40mg contiene: simvastatina 40mg; excipientes (ácido ascórbico, ácido cítrico, avicel, almidón, lactosa butihidroxianisol, aerosil, estearato de magnesio, Opadry) cs. Cada comprimido recubierto de MACRONEN 80mg contiene: simvastatina 80mg; excipientes (ácido ascórbico, ácido cítrico, avicel, almidón, lactosa butihidroxianisol, aerosil, estearato de magnesio, Opadry) cs.

MACRONEN 10: cajas con 30 comprimidos. MACRONEN 20: cajas con 30 comprimidos. MACRONEN 40: cajas con 30 comprimidos. MACRONEN 80: cajas con 30 comprimidos.

Hiperlipidemias. Hipercolesterolemia primaria tipo IIa y IIb. Hiperlipoproteinemias especialmente las causadas por LDL colesterol en pacientes con coronariopatías o arteriopatías que no han respondido a dietas o a otras terapias sin asociaciones. También en las elevaciones de LDL colesterol que presentan los pacientes con combinaciones de hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.

La dosis habitual de inicio es de 20mg por día, en una sola toma por la noche. La dosis máxima diaria es de 80mg/día. La dosis debe adaptarse a cada paciente, en particular de acuerdo con los niveles séricos de colesterol LDL, el objetivo del tratamiento y la respuesta obtenida. Modo de uso:ingerir con agua a la noche, en dosis única.

Pacientes con hipersensibilidad reconocida a cualquiera de los componentes de este medicamento o a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No administrar a pacientes con enfermedad hepática activa, alcoholismo crónico o con valores elevados de enzimas hepáticas de origen desconocido. Embarazo:la administración a mujeres en edad fértil se realizará sólo cuando sea altamente improbable el embarazo y luego de informar debidamente sobre los riesgos potenciales para el feto. Si la paciente quedara embarazada, el tratamiento debe ser suspendido de inmediato; mujeres bajo tratamiento con MACRONEN no deben amamantar a sus niños. Está contraindicado en niños y adolescentes en razón de no contarse con suficiente experiencia clínica en ellos. También está contraindicado su uso en aquellos pacientes con órganos trasplantados y que reciben terapia inmunosupresora porque aumenta el riesgo de rabdomiólisis y falla renal. Restricciones de uso: el uso de este producto deberá restringirse en aquellos pacientes con antecedentes de: enfermedad hepática, alcoholismo en remisión, pancreatitis, miopatías o que realicen actividades que predispongan a microtraumas musculares.

Antes de iniciar el tratamiento se deberá confirmar la existencia de niveles elevados de LDL colesterol, descartando la existencia de hipercolesterolemias secundarias (obesidad, diabetes mellitus mal controlada, hipotiroidismo, enfermedad biliar obstructiva). Asimismo, está indicado intentar el control de la hipercolesterolemia con una dieta adecuada, ejercicio y reducción de peso corporal en pacientes obesos. Disfunción hepática:los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, como con algunos otros agentes hipolipemiantes, pueden producir anormalidades de la función hepática que se reflejan en un aumento de las transaminasas. Con simvastatina se han descrito aumentos moderados de las transaminasas (menores de tres veces el límite superior normal). Estos cambios aparecen rápidamente tras el inicio del tratamiento, son generalmente transitorios, no se acompañan de síntomas y no requieren la interrupción del tratamiento. Se han informado muy excepcionalmente aumentos de las transaminasas (TGO, TGP) a valores superiores al triple del límite superior normal en pacientes que recibieron simvastatina en los ensayos clínicos. Cuando se interrumpió el tratamiento, los niveles de transaminasas disminuyeron lentamente a los valores previos al tratamiento. Estos aumentos no estuvieron asociados con ictericia u otros signos y síntomas. No hubo evidencias de hipersensibilidad. Se recomienda estudiar la función hepática durante el tratamiento con simvastatina. Conviene realizar la determinación de las transaminasas antes de comenzar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. Ante un aumento de las transaminasas se repetirá rápidamente la determinación para confirmarla y luego controlarla a intervalos más cortos. Si el aumento muestra tendencia progresiva, particularmente si es igual al triple del valor máximo normal, el tratamiento debe ser interrumpido. Debe ser administrado con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Las enfermedades hepáticas activas o el aumento de las transaminasas de origen desconocido son contraindicaciones para usar MACRONEN. Musculoesquelético:se han informado raros casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal secundaria a la mioglobinuria cuando se administran inhibidores de la HMG-CoA reductasa solos o simultáneamente con: inmunosupresores (incluyendo la ciclosporina en pacientes con trasplante cardíaco); gemfibrozil u otros hipolipemiantes (21g/día de ácido nicotínico) o eritromicina (en pacientes gravemente enfermos). Algunos enfermos que presentaron rabdomiólisis en asociación con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, tenían una insuficiencia renal preexistente, usualmente como consecuencia de una diabetes de larga evolución. Aunque se desconoce si esta interacción ocurre con otros fibratos distintos del gemfibrozil, la miopatía y la rabdomiólisis se han asociado ocasionalmente con el uso de otros fibratos solos, incluyendo el clofibrato. Por lo tanto, debe evitarse la asociación de simvastatina con otros fibratos. Cuando el médico contemple la posibilidad de asociar simvastatina con dosis hipolipemiantes de ácidos nicotínicos o con inmunosupresores, deberá evaluar cuidadosamente los beneficios y los riesgos potenciales y controlar al paciente, registrando cualquier signo o síntoma de dolor, sensibilidad o debilidad muscular, en particular durante los meses iniciales del tratamiento y durante los períodos de aumento de la dosis de cualquiera de las drogas. En estas situaciones se evaluará la conveniencia de determinar periódicamente la creatinfosfoquinasa (CPK), aunque esto no asegura la prevención de la aparición de miopatía severa. El tratamiento con simvastatina se suspenderá por un tiempo o se interrumpirá en cualquier paciente que presente una condición aguda o grave que sugiera miopatía o que presente un factor de riesgo que lo predisponga al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos severos o convulsiones incontroladas). Debe considerarse el posible diagnóstico de miopatía en todo paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular o elevación marcada de la CPK que recibe simvastatina; en este caso el tratamiento con simvastatina debe ser interrumpido. En el diagnóstico diferencial del dolor torácico, en pacientes que han estado recibiendo simvastatina, debe tenerse en cuenta que este fármaco puede producir aumento leve de las transaminasas y de la CPK. Aunque se desconoce si la simvastatina atraviesa la leche materna, no se recomienda su uso en madres que amamantan por el riesgo potencial que presenta a las mismas y en los lactantes, no se recomienda su uso en niños menores de 10 años de edad porque no se tiene estudios apropiados desarrollados en humanos, se ha demostrado seguridad de su uso en mayores de 18 años.

Luego de la administración oral se absorbe un 85%, hay una extensa extracción de primer paso por el hígado; menos del 5% de una dosis oral llega a la circulación como fármaco activo o metabolitos. Unión proteica:muy alta, 95% aproximadamente. Biotransformación:la simvastatina se administra en forma de lactona y, por hidrólisis en los tejidos, se generan varios metabolitos, incluyendo al más importante, el beta hidroxi-metabolito activo. Presenta un tiempo de 1,3 a 2,4 horas para llegar a su pico máximo de concentración en plasma. Eliminación:fecal (biliar y la no absorbida) 60%. Renal 13%.